在晚期/转移性消化系统癌症患者中进行的EMB-01治疗的Ib/II期、开放性研究
基本信息
招募状态
进行中 招募中
药品名称
EMB-01注射液
实验分期
其它 其他说明:I/II 期
适应症
晚期/转移性消化系统癌症,包括胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌
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临床试验信息
1.试验目的
本试验主要目的是评价EMB-01在消化系统癌症患者中以RP2D 1600mg QW 给药时的安全性,耐受性及抗肿瘤活性;描述EMB-01在消化系统癌症患者中的PK参数和免疫原性
2.试验设计
试验分类:
  • 安全性和有效性
试验分期:
  • 其它 其他说明:I/II 期
设计类型:
  • 单臂试验
随机化:
  • 非随机化
盲法:
  • 开放
试验范围:
  • 国际多中心试验
3.受试者信息
年龄:
  • 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
入选标准:
  • 1 生物标志物预筛选入组标准: 1) 肿瘤样本中cMET扩增: cMET基因拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2(FISH方法检测);或 2) 肿瘤样本中cMET过表达:cMET表达≥2+(IHC方法检测),或 3) 肿瘤样本中EGFR过表达: EGFR表达≥3+(IHC方法检测);或 4) 血液样本中的其他EGFR或cMET基因变异(循环肿瘤DNA,ctDNA):导致EGFR或cMET酪氨酸激酶活化的点突变、插入/缺失(indels)、拷贝数扩增(NGS方法检测)。
  • 2 临床筛选入组标准 能够理解并愿意签署知情同意书(ICF)。
  • 3 经组织学/细胞学证实的晚期/转移性消化系统癌症(包括胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌),并有可测量病灶(RECIST 1.1版)。患者必须符合以下标准: a. 所有已知具有临床获益的标准治疗均失败,标准治疗无法耐受或无可用标准治疗,或拒绝标准治疗的患者有资格参加研究。 b. 有RESIST 1.1版定义的可测量病灶。
  • 4 必须具有足够的器官功能。
  • 5 既往抗肿瘤治疗: a. 如果患者接受了任何已批准或研究性抗癌药治疗,包括化疗、免疫治疗、激素治疗(激素替代治疗、睾酮或口服避孕药除外)、生物治疗,必须在EMB-01首次给药前至少4周或在该治疗药物的5个半衰期内(以时间较短者为准)停止治疗。 b. 局部放疗或骨转移放疗患者必须在EMB-01首次给药前2周停止治疗。EMB-01首次给药前8周内未使用治疗性放射性药物。 c. 接受了靶向治疗的患者必须在EMB-01首次给药前至少4周或在该治疗药物的5个半衰期内停止治疗(以时间较短者为准)。
  • 6 有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者必须从临床筛选期开始采取一种或多种避孕措施,并在研究治疗期间持续采取该措施,直至研究治疗末次给药后3个月。
  • 7 ECOG评分≤2。
排除标准:
  • 1 生物标志物预筛选排除标准: 1) 患者不愿意签署生物标志物预筛选ICF。 2) 患者的EGFR和/或cMET的中心实验室检查结果不符合生物标志物预筛选入组标准的患者。
  • 2 临床筛选排除标准 预期寿命<3个月。
  • 3 排除罹患原发性中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤或伴有症状性CNS(软脑膜/蛛网膜或脑)转移的患者入组。无症状性CNS转移的患者有资格参加研究。
  • 4 妊娠或哺乳期女性
  • 5 临床筛选前28天内接受过大型手术的患者。手术伤口必须完全愈合。
  • 6 原已存在的其他严重的内科疾病(例如,无法控制的糖尿病、无法控制的活动性感染、活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠出血、重度凝血障碍体征和症状、心脏疾病)、精神疾病、心理疾病、家族病或地方疾病,研究者认为其会干扰计划分期、治疗和随访、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症的高危状态。
4.试验分组
对照药
序号:1
名称:中文通用名:无
用法:剂型:无
试验药
序号:1
名称:中文通用名:EMB-01注射液 英文通用名:EMB-01 injection 商品名称:NA
用法:剂型:注射液 规格:10ml: 200mg 用法用量:静脉滴注;每周给药一次 用药时程:患者可持续接受EMB-01治疗,直至发生疾病进展、不可耐受的毒性和/或研究者或患者决定停止治疗。治疗持续时间不超过2年。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号:1
终点指标选择:安全性指标
指标:Ib期:不良事件;严重不良事件
评价时间:筛选期至随访期最后一次给药后30天
序号:2
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的最大实测血清药物浓度Cmax
评价时间:首次给药后的3个月内
序号:3
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的实测血清谷浓度Ctrough
评价时间:首次给药到治疗结束(平均时间估计为1年)
序号:4
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的药物浓度-时间曲线下面积AUC0-t
评价时间:首次给药后的观测期
序号:5
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的药物浓度-时间曲线下面积AUC0-inf
评价时间:首次给药后的观测期
序号:6
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的清除半衰期T1/2
评价时间:首次给药后的3个月内
序号:7
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的清除率CL
评价时间:首次给药后的3个月内
序号:8
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的表观稳态分布容积Vss
评价时间:首次给药后的3个月内
序号:9
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01多次给药后暴露水平的蓄积比AR
评价时间:首次给药后的3个月内
序号:10
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:抗EMB-01抗体阳性率
评价时间:首次给药到治疗结束后30天内的安全访视
序号:11
终点指标选择:有效性指标
指标:II期:最佳总体疗效(BOR)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:12
终点指标选择:有效性指标
指标:II期:客观缓解率(ORR)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:13
终点指标选择:有效性指标
指标:II期:缓解持续时间(DOR)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:14
终点指标选择:有效性指标
指标:II期:疾病控制率(DCR)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:15
终点指标选择:有效性指标
指标:II期:无进展生存期(PFS)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
次要终点指标及评价时间
序号:1
终点指标选择:有效性指标
指标:Ib期:最佳总体疗效(BOR)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:2
终点指标选择:有效性指标
指标:Ib期:客观缓解率(ORR)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:3
终点指标选择:有效性指标
指标:Ib期:缓解持续时间(DOR)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:4
终点指标选择:有效性指标
指标:Ib期:疾病控制率(DCR)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:5
终点指标选择:有效性指标
指标:Ib期:无进展生存期(PFS)
评价时间:直至疾病进展随访期结束
序号:6
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的最大实测血清药物浓度Cmax
评价时间:首次给药后的3个月内
序号:7
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:EMB-01的实测血清谷浓度Ctrough
评价时间:首次给药到治疗结束(平均时间估计为1年)
序号:8
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:Ib期:抗EMB-01抗体阳性率
评价时间:首次给药到治疗结束后30天内的安全访视
序号:9
终点指标选择:安全性指标
指标:Ib期:不良事件;严重不良事件
评价时间:筛选期至随访期最后一次给药后30天
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
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