一：口服药分类
促胰岛素分泌：主要针对糖尿病患者胰岛素分泌受损的病理生理改变而研制，包括磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂。此三类药物不能联合使用。
非促胰岛素分泌：二甲双胍、噻唑烷二酮类、a-糖苷酶抑制剂
磺脲类药物
降糖机理及降糖能力
磺脲类药物用过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖，临床实验显示，磺脲类药物可以使糖化血红蛋白降低1%—2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。
目前已研发开发出三代磺脲类降糖药
第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等。第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等。第三代：格列美脲（亚莫利）。第一代药物由于引发低血糖等不良反应率较高，已被淘汰。目前常用第二代和第三代。
磺脲类药物的选用原则：
1， 磺脲类药物可作为肥胖2型糖尿病的一线用药
2， 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类如格列吡嗪、格列喹酮。
3， 轻中度肾功能不全者可选用格列喹酮。
磺脲类药物禁忌症：
1型糖尿病或胰性糖尿病、糖尿病合并急性并发症
合并严重感染、手术前后患者、应激或严重创生
妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠
既往对磺脲类药物、有严重不良反应者、磺脲类药物过敏者
严重肝肾疾病者
严重的心肺脑并发症
血液病、活动性肺结核
严重的垂体和甲状腺功能不全、肾上腺皮质功能减退
格列奈类药物
格列奈类药物通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合，刺激胰腺在进餐后更快、更多地分泌胰岛素而降低血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，可降低糖化血红蛋白0.3%—1.5%。主要分两类：瑞格列奈（诺和龙、孚来迪），那格列奈（唐力、万苏欣）
格列奈类药物选用原则
1、2型糖尿病患者经饮食和运动治疗未能有效控制高血糖，而其胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，却又不足以抑制餐后血糖升高者。
2、目前无急性并发症
3、不合并妊娠、哺乳。
格列奈类药物禁忌症
常见反应为低血糖
注意事项：
1、 有明显肝肾功能损伤者禁用本药。
2、 孕妇、乳母、12岁一下儿童禁用本药。
3、 与胰岛素增敏剂合用会增加低血糖发生危险。
4、 如合用本药仍未能控制高血糖，应改用胰岛素治疗。
DPP-4抑制剂：可裂解GLP—1（GLP—1是一种在食物营养物质刺激下，由胃肠道内分泌细胞合成分泌的肠促胰素），导致GLP—1迅速水解，增加GLP—1浓度，从而促进胰岛素分泌。目前积累临床经验较多者为维格列汀、西格列汀，两者均为口服药。西格列汀可降低糖化血红蛋白1.0%，单独使用DPP-4抑制剂不增加低血糖发生的风险，也不增加体重。
DPP-4抑制剂注意事项：
传统口服降糖药物禁忌或不耐受患者可使用DPP-4抑制剂单药治疗。
已经使用降糖药物治疗的血糖控制不达标的患者可以加用DPP-4抑制剂联合治疗
DPP-4抑制剂具有良好的安全性和耐受性，为老年2型糖尿病的治疗提供了上佳的选择。
二甲双胍类
双胍类药物主要用过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖，二甲双胍可是糖化血红蛋白下降1%—2%，二甲双胍是抗高血糖药而非单纯的降低血糖药。
二甲双胍的注意事项和禁忌症
常见不良反应为引起胃肠道不适，如恶心、异味感觉、腹泻等。严重不良反应是诱发乳酸酸中毒，但发生率非常低。二甲双胍与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性。
禁忌症：严重VB12和叶酸缺乏者、肝功能损伤者、处于低氧状态者、酗酒者、有乳酸酸中毒病史者、近期有上消化道出血、肾功能减退者、全身情况差、孕妇哺乳期妇女和儿童
慢性严重胃肠道疾病、血液系统疾病、外科手术、急慢性代谢性酸中毒、当天使用造影剂者、二甲双胍过敏者。
噻唑烷二酮类
噻唑烷二酮类药物降糖机制
噻唑烷二酮类药物主要通过增加肝脏和外周胰岛素敏感性来降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平。可使糖化血红蛋白下降1.0%—1.5%。主要有马来酸罗格列酮（由于安全性问题尚存争议，其使用在我国受到较严格限制）盐酸吡格列酮（艾可拓、瑞彤，等）
噻唑烷二酮类药物选用原则
适用于2型糖尿病病人，特别是对胰岛素抵抗者，对肥胖的2型糖尿病病人的效果更明显，可单独使用，也可与其他降糖药或胰岛素合用。
噻唑烷二酮类药物常见不良反应
体重增加、周围性水肿、心力衰竭、脂代谢异常、心血管风险、骨折、其他如肝肾功能影响、水肿、贫血。
噻唑烷二酮类药物注意事项
单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。
a-糖苷酶抑制剂
a-糖苷酶抑制剂降糖机理
a-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。a-糖苷酶抑制剂可使糖化血红蛋白下降0.5%—0.8%，不增加体重，并且有使体重下降的趋势。常用有拜唐苹（阿卡波糖）、卡博平（阿卡波糖）、倍欣（伏格列波糖）、奥恬苹（米格列醇）。
阿卡波糖禁忌症
常见不良反应为胃肠道反应如腹胀、排气等。、
1、 肠道炎症、慢性肠道疾病伴吸收或消化不良者，部分肠梗阻或有肠梗阻倾向者、疝气等禁用。
2、 肝功能异常者不用。
3、 肾功能损害者，血肌酐超过176.8微摩尔/升时不用。
4、 有严重造血系统功能障碍者不用。
5、 有感染发热者不用。
6、 孕妇、哺乳期妇女不用。
7、 18岁以下儿童不宜用。
8、 恶性肿瘤者不宜用。
9、 过度嗜好烟酒者不宜用。
10、正在用泻药或止泻药者不宜用。
11、服用助消化药的酶制剂，如淀粉酶。胰酶时，不宜用本品。
注意事项：
服药时从小剂量开始，逐渐加量
单独服用通常不会发生低血糖。
与其他药物合用时，如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。
总结：糖尿病口服药治疗
口服药物 优势 劣势
磺脲类 广泛使用疗效明确 增加体重、低血糖
格列奈类 起效快、影响时间短 低血糖
DPP-4抑制剂 不影响体重 使用经验有限
二甲双胍 不影响体重、可能改善脂质谱 胃肠道反应、乳酸酸中毒
噻唑烷二酮类 持久血糖控制 体液潴留充血性心衰、增重
a-糖苷酶抑制剂 不影响体重不引起低血糖 胃肠道副反应、剂量3次/天
