注射用QLF31907在晚期恶性肿瘤患者中Ia期临床研究
基本信息
招募状态
进行中 招募中
药品名称
注射用QLF31907
实验分期
I期
适应症
晚期恶性肿瘤
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临床试验信息
1.试验目的
观察单次及多次静脉注射 QLF31907在晚期恶性肿瘤中的耐受性、 安全性， 确定最大耐受剂量 (MTD) , 确定 lb 期试验推荐剂量 (RPibD) 和II期试验推荐剂量 (RP2D) 。
2.试验设计
试验分类：
  • 安全性
试验分期：
  • I期
设计类型：
  • 单臂试验
随机化：
  • 非随机化
盲法：
  • 开放
试验范围：
  • 国内试验
3.受试者信息
年龄：
  • 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
入选标准：
  • 1受试者自愿参加并签署书面知情同意书。
  • 2签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限。
  • 3美国东部肿瘤协作组ECOG评分为0或1。
  • 4预期生存期≥3个月。
  • 5实体瘤：由组织学诊断为头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、食管癌（EC）、肾癌(RCC)、黑色素瘤（melanoma）、宫颈癌（CC）、无肿瘤驱动基因非小细胞肺癌（ non-oncogene driver NSCLC ）和其他实体瘤（需具有MSI-H/ dMMR特征基因），且为经标准治疗失败或不耐受的局部晚期、复发或转移性的患者；血液瘤：由组织学诊断为纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、 弥漫
  • 6实体瘤患者根据 RECIST v1.1 至少有1个可测量病灶；淋巴瘤患者根据Lugano2014 评价标准至少有1个可测量病灶或18F-FDG（18F-氟脱氧葡萄糖） 摄取的高代谢病灶。
  • 7首次使用试验用药品前具有足够的器官功能（获得实验室检查前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药等，也不允许进行保肝治疗）。(a)中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 / L。(b)血小板计数≥80×109 / L（肝癌患者≥90×109 / L）。(c)血红蛋白≥90 g / L。(d)血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）；对于肌酐水平> 1.5×ULN的患者，根据 Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）≥ 60 mL / min。(e)总胆红素≤1.5×ULN。(f)AST和ALT≤2.5×ULN（吉尔伯特综合症、肝癌或存在肝转移时，允许≤5 ×ULN）。(g)凝血功能：凝血酶原时间≤1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5× ULN，国际标准化比值 ≤1.5×ULN。(h)心脏左室射血分数（LVEF）>50%。
  • 8受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用试验用药品 后180天采用有效的避孕措施避孕。
  • 9首次使用试验用药品前，从既往抗肿瘤治疗的所有可逆性其他AE中恢复（即≤1级，根据CTCAE v5.0），不包括脱发（任何等级）和≤2级的周围感觉神经病变或淋巴细胞减少症。发生其他异常但无临床意义或研究者判断无风险的毒性的受试者，在经申办方和研究者讨论和批准后，方可入组。
排除标准：
  • 1既往接受过4-1BB 激动剂或4-1BB重组融合蛋白的治疗。
  • 2首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗、单克隆抗体等抗肿瘤治疗，特殊情况如下：(a)包括首次使用试验用药品前2周内接受过口服氟尿嘧啶类药物、小分子靶 向药物和有抗肿瘤适应症的中草药或中成药治疗。(b)包括首次使用试验用药品前6周内接受过丝裂霉素或亚硝基脲类。(c)包括首次使用试验用药品前8周内接受过基于细胞的治疗或抗肿瘤疫苗。
  • 3签署知情同意前存在有中枢神经（CNS）转移或有CNS受累的临床表现、有 软脑膜转移或转移所致的脊髓压迫。但以下情况除外：在首次使用试验用药品前有症状的CNS转移者经过治疗且稳定≥4 周，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞2 周。
  • 4有无法控制的渗出液或漏出液（胸腔、心包、腹腔）的患者，或存在胸腔积 液>500ml、心包积液>100ml、腹腔积液≥1000 ml情况之一。
  • 5有自身免疫疾病的病史
  • 6进入研究前3 年内（距签署知情同意时间）曾患有其他活动性恶性肿瘤。已治 愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外。
  • 7人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性肝炎（乙型肝炎:定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]和e抗原[HBeAg]检测结果呈均阳性、或HBV-DNA ≥ 20 IU/ml、或HBV-DNA ≥1000拷贝/ml、或肝功能持续异常、或组织活检有肝炎病理表现、或有肝硬化；丙型肝炎：定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA高于分析方法的检测下限），合并乙肝和丙肝共同感染；梅毒螺旋体感染；结核分枝杆菌感染。
  • 8有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）及肝硬化病史。
  • 9进入研究前的6 个月内（距签署知情同意时间），出现以下心血管事件包括但不限于：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常、QT间期延长及需要临床干预的患者；有先天性心脏病如具有临床意义的心瓣膜狭窄、关闭不全和心肌病等。
  • 10首次用药前4 周内全身性使用抗生素≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热> 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可入组）。
  • 11已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史/骨髓移植治疗史、180天内接 受过自体干细胞移植。
  • 12首次给药前4 周内参与过任何其他药物临床研究，并且使用过其他研究药物（矿物质、维生素类药物除外），或距离末次研究用药（半衰期≤3 天）不超过2 周、距离末次研究用药（半衰期＞3 天）不超过28 天。
  • 13已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍 史，包括癫痫或痴呆。
  • 14已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应；或属于过敏体质。
  • 15处于妊娠或哺乳期的女性，哺乳期的女性研究期间可停止哺乳除外；研究期间有生育意愿或计划的患者。
  • 16有特发性肺纤维化、尘肺、石棉肺（包括药物诱导的肺损伤）病史。
  • 17在筛选期的CT胸部扫描中，发现活动性肺炎病灶。
  • 18距第一周期的第一天给药的2周内，进行过全身系统性的免疫抑制治疗，使用的药物包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和抗TNFα（肿瘤坏死因子）药物：局部和短期的小量使用除外。
  • 19首次给药前7天内，为缓解病情进行了局部放射治疗；首次给药前4周内接受过放射治疗，超过30%以上的骨髓受到照射或接受全脑放射治疗的患者。
  • 20合并第二肿瘤需要同时接受其他抗肿瘤药物治疗（乳腺癌和前列腺癌的激素治疗除外）。
  • 21存在未能控制或控制不好的呼吸、循环和内分泌等基础疾病如慢性阻塞性肺疾病、高血压、冠心病、糖尿病和甲亢等。
  • 22存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。
4.试验分组
对照药
序号：暂未填写此信息
名称：
用法：
试验药
序号：1
名称：中文通用名:注射用QLF31907英文通用名:NA商品名称:NA
用法：剂型:注射剂 规格:150mg 用法用量:静脉输注；0.026mg/kg；0.1mg/kg各入组1例受试者，i3+3爬坡剂量为：0.3mg/kg；1mg/kg；3mg/kg；10mg/kg；20mg/kg 用药时程:给药频率Q2W，4周为一个周期，每周期给药2次；
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：安全性指标
指标：耐受性（DLT、MTD），确定Ib期试验推荐剂量（RPIbD），确定II期推荐剂量（RP2D）
评价时间：整个试验过程
次要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：安全性指标
指标：安全性指标：包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAEs），由研究者进行试验药物相关性判断；
评价时间：整个试验过程
序号：2
终点指标选择：有效性指标
指标：PK特征：单次给药后的Tmax、Cmax、AUC、Vz、CL和tl/2等；多次给药后的Cssmin、Cssmax、Css-av、AUCss、DF、Vz和CLs 等；
评价时间：整个试验过程
序号：3
终点指标选择：有效性指标
指标：免疫原性：ADA 的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率，ADA和Nab随时
评价时间：给药后
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
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