评价JAB-21822联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心,开放,剂量递增及扩展的I/IIa期临床研究
基本信息
招募状态
进行中 招募中
药品名称
JAB-21822片
实验分期
其它 其他说明:I/IIa
适应症
KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤
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临床试验信息
1.试验目的
剂量递增阶段 主要研究目的 确定JAB-21822联合JAB-3312治疗KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的安全性和耐受性,并确定2期研究推荐剂量(RP2D)。 次要研究目的 确定JAB-21822联合JAB-3312的药代动力学(PK)特征; 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1评价JAB-21822联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变晚期实体瘤的初步疗效。 探索性研究目的: 评估相关疗效预测性生物标志物、药效学/反应性生物标志物与疗效、作用机制、耐药性等的关系。 剂量扩展阶段 主要研究目的 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1评价JAB-21822联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初步疗效。 次要研究目的 评价JAB-21822联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变的晚期非小细胞肺癌的安全性和耐受性。 探索性研究目的 评估相关疗效预测性生物标志物、药效学/反应性生物标志物与疗效、作用机制、耐药性等的关系。
2.试验设计
试验分类:
  • 安全性和有效性
试验分期:
  • 其它 其他说明:I/IIa
设计类型:
  • 单臂试验
随机化:
  • 非随机化
盲法:
  • 开放
试验范围:
  • 国内试验
3.受试者信息
年龄:
  • 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
入选标准:
  • 1 在进行任何研究相关的操作之前需获得患者或其法定代理人签署的书面知情同意书;
  • 2 组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移的、经标准治疗失败或缺乏标准治疗或不愿意进行标准治疗、或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者,优先入组有KRAS p.G12C突变的实体瘤;
  • 3 预期生存期≥3 个月;
  • 4 实体瘤患者必须具有至少一个符合 RECIST v1.1 定义的可测量的病灶,如果没有未经过放射性治疗的可测量病灶作为靶病灶时,可选择在首次给药≥4 周前接受过放射性治疗且影像学证实发生进展的病灶作为靶病灶;
  • 5 ECOG 评分 0-1;
  • 6 患者基线的器官功能足够好且实验室指标符合方案规定的标准;
  • 7 患者必须能够吞咽口服药物且不能有明显影响药物吸收的胃肠道异常。
排除标准:
  • 1 既往(≤3 年)或目前患有其他病理类型的肿瘤,除外宫颈原位癌,浅表非侵袭性膀胱癌、已治愈的Ⅰ期皮肤癌(除外黑色素瘤);治疗后>3年未复发转移、目前无肿瘤存在证据;
  • 2 对试验药物或赋形剂(微晶纤维素)严重过敏;
  • 3 既往(开始治疗前≤6个月)或目前患有严重自身免疫性疾病(包括之前免疫抗肿瘤治疗导致的不良反应),或需要长期接受以免疫抑制剂量(泼尼松>10 mg/天或等效药物)全身性激素治疗的自身免疫性疾病;除外甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等;
  • 4 HIV、HBV、或 HCV 病毒筛查阳性;
  • 5 患有活动性感染或开始首次用药前 4 周内患有活动性感染(≥2 级);
  • 6 既往(开始治疗前≤6 个月)或现有证据表明有下列疾病:急性心肌梗死、不稳定 心绞痛、冠状动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作;
  • 7 患者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病;
  • 8 在首次给药前 21天内使用过抗癌药物治疗(除外针对前列腺癌、乳腺癌等的抗激素治疗,针对骨转移或癌症相关高钙血症治疗)或接受过其他临床试验药物;
  • 9 在首次给药前21天内接受过放射性治疗或在试验期间计划接受放射性治疗。除外仅限于非靶病灶的姑息性放射治疗;
  • 10 妊娠或哺乳期妇女。
4.试验分组
对照药
序号:暂未填写此信息
名称:
用法:
试验药
序号:1
名称:中文通用名:JAB-21822片 英文通用名:JAB-21822 tablet 商品名称:NA
用法:剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:每日固定剂量给药,口服 用药时程:21天为一个周期
序号:2
名称:中文通用名:JAB-21822片 英文通用名:JAB-21822 tablet 商品名称:NA
用法:剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:每日固定剂量给药,口服 用药时程:21天为一个周期
序号:3
名称:中文通用名:JAB-3312胶囊 英文通用名:JAB-3312 capsule 商品名称:NA
用法:剂型:胶囊 规格:1mg/粒 用法用量:每日固定剂量给药,口服 用药时程:21天为一个周期
序号:4
名称:中文通用名:JAB-3312胶囊 英文通用名:JAB-3312 capsule 商品名称:NA
用法:剂型:胶囊 规格:4mg/粒 用法用量:每日固定剂量给药,口服 用药时程:21天为一个周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号:1
终点指标选择:安全性指标
指标:剂量限制性毒性(DLT)
评价时间:2年
序号:2
终点指标选择:安全性指标
指标:最大耐受剂量(MTD)
评价时间:2年
序号:3
终点指标选择:有效性指标
指标:客观缓解率(ORR)
评价时间:2年
次要终点指标及评价时间
序号:1
终点指标选择:安全性指标
指标:发生不良事件(AE)的患者数量
评价时间:2年
序号:2
终点指标选择:有效性指标
指标:疾病控制率(DCR)
评价时间:2年
序号:3
终点指标选择:有效性指标
指标:无进展生存期(PFS)
评价时间:2年
序号:4
终点指标选择:有效性指标
指标:缓解持续时间(DOR)
评价时间:2年
序号:5
终点指标选择:有效性指标
指标:总生存期(OS)
评价时间:2年
序号:6
终点指标选择:有效性指标+安全性指标
指标:AUC、t1/2、Cmax、Tmax
评价时间:2年
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
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