611治疗中重度特应性皮炎受试者的II期研究
基本信息
招募状态
已完成
药品名称
重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）
实验分期
II期
适应症
中重度特应性皮炎
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临床试验信息
1.试验目的
主要目的：评价611治疗中重度特应性皮炎受试者的有效性与安全性；次要目的：评价611在中重度特应性皮炎受试者的免疫原性、PK特征和PD特征。
2.试验设计
试验分类：
  • 安全性和有效性
试验分期：
  • II期
设计类型：
  • 平行分组
随机化：
  • 随机化
盲法：
  • 双盲
试验范围：
  • 国内试验
3.受试者信息
年龄：
  • 18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
入选标准：
  • 1能够理解并遵循方案要求，自愿参加试验并签署书面知情同意书（ICF）；
  • 2签署ICF时年龄在18~75周岁（含），性别不限；
  • 3筛选时根据2014年美国皮肤病学会共识标准诊断为AD，且经研究者评估其AD病史≥1年；
  • 4筛选和基线时，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16 分；
  • 5筛选和基线时，IGA评分≥3分；
  • 6筛选和基线时，AD受累体表面积（BSA）≥10%；
  • 7基线时，瘙痒数字评价量表（NRS）的周平均值≥4分；
  • 8筛选前1年内有相关病历记录或其他就诊记录或其他证据可供研究者评估，受试者外用药物治疗效果不佳，或者从医学上不适宜使用外用药物治疗；
  • 9愿意在随机前≥7天，每天2次在AD受累部位使用稳定剂量的润肤剂（保湿霜），并在研究期间持续使用；
  • 10育龄女性受试者（及其男性伴侣）以及男性受试者（及其女性伴侣）必须在整个研究期间及末次用药后至少3个月内采取高效的避孕措施。受试者在整个研究期间及末次用药后至少3个月内无生育、捐精、捐卵计划。
排除标准：
  • 1合并可能干扰研究评估的其他皮肤合并症；
  • 2合并活动性寄生虫感染（如蠕虫）或疑似寄生虫感染；
  • 3任何春季角膜结膜炎（VKC）和特应性角膜结膜炎（AKC）病史；
  • 4随机前5年内或现患任何恶性肿瘤；
  • 5随机前2周内，患有需进行全身性抗感染治疗的活动性感染性疾病；或随机前1周内，患有需使用外用抗感染药物的皮肤感染；
  • 6已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史；或尽管感染已消失但经研究者评估可能频繁发作者；
  • 7根据QuantiFERON-TB Gold试验或T-SPOT.TB试验结果、临床症状和/或胸部影像学检查结果，判断受试者可能存在活动性结核分枝杆菌（TB）感染；
  • 8研究者认为存在严重的或不稳定的，且可能影响受试者在研究期间的安全性和/或妨碍受试者完成研究的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液学、精神疾病，或筛选时经研究者评估具有自杀倾向；
  • 9正在接受或曾接受下列治疗：a）随机前2周内，接受过外用药物治疗，如TCS、TCI、PDE抑制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂等；b）随机前4周内，接受过性质未知或者对AD有治疗作用的全身性中药（TCM）治疗，或者随机前2周内，接受过性质未知或者对AD有治疗作用的外用中草药治疗；c）随机前2周内，接受过≥2次漂白浴；d）随机前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过系统性糖皮质激素或其他免疫抑制剂/免疫调节剂；e）随机前4周内接受过光疗、日晒床或任何其他发光装置治疗；f）随机前6个月内接受过任何细胞耗竭剂，包括但不限于利妥昔单抗；随机前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何单克隆抗体治疗（如度普利尤单抗等）；g）经研究者判断，既往使用抗IL-4和/或IL-13药物（如度普利尤单抗等）治疗，无应答或疗效不佳；h）筛选前6个月接受过变应原特异性免疫疗法（SIT）治疗；i）筛选期开始使用处方润肤剂或含有神经酰胺、透明质酸、尿素或丝聚蛋白降解产物等添加剂的润肤剂治疗AD；
  • 10筛选或基线时有任何一项检查指标符合下列标准：a）总胆红素（TBIL）\u003e1.5倍正常值上限（ULN）；b）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）\u003e 2倍ULN；c）血清肌酐（Cr）\u003e 1.5倍ULN；d）血白细胞计数低于正常值下限，经研究者判断有临床意义且不适合纳入研究；
  • 11筛选时，乙型肝炎检验结果阳性［定义为：①乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或②HBsAg虽然阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，均须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测，超过测定法的正常值上限需要排除］、丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的正常值范围需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性；
  • 12随机前6个月内有酒精或药物滥用史；
  • 13已知对试验用药品的任何成分过敏或不耐受；
  • 14随机前2个月内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
  • 15随机前8周内参加过其他临床试验且使用过任何试验药物；
  • 16计划或预期将要在研究期间进行重大外科手术；
  • 17妊娠或计划在研究期间妊娠，或母乳喂养的女性；
  • 18根据研究者的判断，受试者由于其他疾病或原因不适合参加该研究。
4.试验分组
对照药
序号：1
名称：中文通用名:重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）辅料英文通用名:NA商品名称:NA
用法：剂型:注射剂 规格:1 mL/瓶 用法用量:皮下注射，负荷剂量4ml，维持剂量2ml 用药时程:安慰剂组：2周为一个给药周期，共16周（8个周期）；
试验药
序号：1
名称：中文通用名:重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）英文通用名:NA商品名称:NA
用法：剂型:注射剂 规格:1 mL/瓶 用法用量:皮下注射，负荷剂量600mg，维持剂量300mg 用药时程:组A：2周为一个给药周期，共16周（8个周期）；组B：4周为一个给药周期，共16周（4个周期）
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：有效性指标
指标：EASI评分较基线降低≥75%（EASI-75）的受试者百分比。
评价时间：第16周时
次要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：有效性指标
指标：EASI评分较基线降低≥50%（EASI-50）的受试者百分比；
评价时间：第16周时
序号：2
终点指标选择：有效性指标
指标：EASI评分较基线降低≥90%（EASI-90）的受试者百分比；
评价时间：第16周时
序号：3
终点指标选择：有效性指标
指标：IGA评分达到0或1分且较基线降低≥2分的受试者百分比；
评价时间：基线至第16周
序号：4
终点指标选择：有效性指标
指标：IGA评分较基线降低≥2分的受试者百分比；
评价时间：基线至第16周
序号：5
终点指标选择：有效性指标
指标：瘙痒NRS的周平均值较基线降低≥4分、≥3分的受试者百分比；
评价时间：基线至第16周
序号：6
终点指标选择：有效性指标
指标：EASI、AD受累BSA、瘙痒NRS周平均值、皮肤病生活质量指数（DLQI）、患者湿疹自我评价（POEM）较基线的变化。
评价时间：基线至第16周
序号：7
终点指标选择：安全性指标
指标：不良事件、生命体征、体格检查、心电图及临床实验室检查等。
评价时间：基线期-EOS
序号：8
终点指标选择：安全性指标
指标：药代动力学参数
评价时间：基线期-EOS
序号：9
终点指标选择：有效性指标+安全性指标
指标：受试者抗药抗体阳性率、滴度和中和抗体发生率。
评价时间：基线期-EOS
序号：10
终点指标选择：有效性指标
指标：PD指标的变化情况
评价时间：基线期-EOS
序号：11
终点指标选择：有效性指标
指标：如数据允许，本研究中获得的所有血药浓度数据将用于群体药代动力学分析，探索建立PK模型以表征611的药代动力学特征，这一结果将另行报告。
评价时间：基线期-EOS
序号：12
终点指标选择：有效性指标+安全性指标
指标：量效关系评估：如数据允许，探索暴露/有效性和暴露/安全性之间的相关性（如适用），上述结果将另行报告。
评价时间：基线期-EOS
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
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