注射用SYB507III期临床试验
基本信息
招募状态
已完成
药品名称
注射用奥马珠单抗
实验分期
III期
适应症
难治性慢性自发性荨麻疹
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临床试验信息
1.试验目的
主要目的：验证注射用SYB507与注射用奥马珠单抗（茁乐®）治疗难治性慢性自发性荨麻疹患者疗效的一致性。次要目的：1. 评价注射用SYB507与注射用奥马珠单抗（茁乐®）对难治性慢性自发性荨麻疹患者的安全性；2. 评价注射用SYB507与注射用奥马珠单抗（茁乐®）对难治性慢性自发性荨麻疹患者的免疫原性；3. 基于次要疗效终点，评价注射用SYB507与注射用奥马珠单抗（茁乐®）对难治性慢性自发性荨麻疹患者的疗效；4. 评价注射用SYB507与注射用奥马珠单抗（茁乐®）在难治性慢性自发性荨麻疹患者中的药代动力学特征。
2.试验设计
试验分类：
  • 安全性和有效性
试验分期：
  • III期
设计类型：
  • 平行分组
随机化：
  • 随机化
盲法：
  • 双盲
试验范围：
  • 国内试验
3.受试者信息
年龄：
  • 18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
入选标准：
  • 1年龄在18-75周岁之间（含上下限），性别不限；
  • 2诊断为H1抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹，诊断标准为：-筛选时确诊慢性自发性荨麻疹≥6个月；-筛选前一年内曾规律使用H1抗组胺药治疗≥6周，仍存在瘙痒和风团症状；-随机化前7天：UAS7≥16分（评分范围0~42分），UAS7中瘙痒严重程度评分≥ 8分（评分范围0~21分）；-随机化前至少一次经研究者评估UAS≥4分；-筛选访视首次UAS评分前至少连续3天使用方案规定剂量的H1抗组胺药，且有用药记录；
  • 3自愿签署知情同意书，能理解日记卡填写要求，并且在研究期间每日两次，按时、如实记录，自愿配合按照方案完成试验；
  • 4随机化前7天的日记卡记录完整，无缺项；
  • 5男性/女性受试者均需同意从签署知情同意书至最后一次用药结束后3个月内避孕。
排除标准：
  • 1筛选前1年内应用过抗IgE药物，或其他降低IgE水平的免疫调节剂，如奥马珠单抗及其生物类似物，利格珠单抗等；
  • 2对奥马珠单抗、治疗药物辅料或其他生物类似物过敏，或有严重药物过敏、过敏性休克病史；
  • 3有明确诱因的诱导性荨麻疹，包括但不限于：皮肤划痕症（人工荨麻疹），寒冷性、热性，日光性、延迟压力性、水源性，胆碱能性或接触性荨麻疹；以及任何可能具有荨麻疹和/或血管性水肿症状的疾病，包括：荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、多形性红斑、肥大细胞增多症、遗传性或获得性血管性水肿、淋巴瘤、白血病等；
  • 4筛选时粪便虫卵或寄生虫检查呈阳性[仅存在寄生虫（蠕虫）感染可能（包括疫区居住史，和/或慢性胃肠道症状及免疫抑制，以及6个月内曾有疫区接触史）且嗜酸性粒细胞计数超过2倍正常值上限的患者，需接受粪便寄生虫卵或寄生虫检查]；
  • 5患有可能影响研究结果判断的其他慢性瘙痒性皮肤病，例如：特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性皮肤瘙痒症等；
  • 6既往半年内有因血管性水肿表现为呼吸困难的慢性自发性荨麻疹患者；
  • 7筛选时有需要治疗的急性活动性感染，包括但不限于肺部感染、肺结核；
  • 8既往或当前活动性结核病史，或研究者/专科医师判断需要治疗的潜伏性结核感染。定义为IGRA（T-SPOT.TB或QuantiFERON-TB）试验结果呈阳性；IGRA试验结果为阳性的患者，如进一步检查（根据当地实践/指南），最终确定患者无活动性结核证据（如胸部CT检查未发现相关影像学表现），或转为活动性结核风险低，则可给予预防性治疗1个月后再评估是否参与研究；潜伏性结核感染的治疗定义为按当前最新指南完成一个疗程或以上；
  • 9筛选时血小板计数≤100*109/L；
  • 10筛选前5年内具有任何器官系统发生恶性肿瘤的病史，不论是否有局部复发或转移证据（不包括接受过治疗且近12周内无复发迹象的基底细胞癌，光化性角化病，或Bowen病[鳞状细胞原位癌]；近5年之内已被切除治疗且未复发的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉）；
  • 11存在以下有临床意义的不稳定性疾病：-严重的室性心律失常的高危风险，如明显的左心室功能障碍、NYHA心功能分级III/IV级、家族性长QT综合征病史或已知尖端扭转型室性心动过速家族史；-筛选前6个月内发生过心肌梗死。存在不稳定心绞痛，急性冠脉综合征等高危冠心病史；-控制不佳的高血压[高血压病诊断2级（含2级）以上，危险因素分层高危，服用一种或两种降压药物时，仍然出现收缩压≥160mmHg，或舒张压≥100mmHg]；
  • 12筛选期发现存在重要临床意义的心血管、神经系统、精神性、代谢性、肝脏或其它异常，可能影响研究结果的解释和/或影响患者的安全性，包括但不限于：-肝功能异常[天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥1.5倍正常值上限、或总胆红素≥1.5倍正常值上限]；肾功能异常[血肌酐升高\u003e1.5倍正常值上限]；-传染病筛查HBsAg阳性且乙肝病毒DNA定量检测值超出所在研究中心正常值范围上限者，或丙型肝炎病毒抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体任意一项检测阳性者；-有临床意义的心电图异常：在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞；QTc间期≥480ms；需要临床处理的快速心律失常；
  • 13筛选前6个月内有酒精或药物依赖史；
  • 14正在参与其他临床试验者，或者筛选前一定时间内曾使用研究药物：对于研究性生物制品，间隔时间\u003c6个月或\u003c5个PK半衰期（以较长者为准）；对于化学药物，间隔时间\u003c3个月或\u003c5个PK半衰期（以较长者为准）；
  • 15妊娠期或哺乳期女性；
  • 16筛选时正在使用或研究期间计划使用方案禁用药物者；
  • 17研究者认为受试者具有其他不适合参加研究的情况。
4.试验分组
对照药
序号：1
名称：中文通用名:注射用奥马珠单抗英文通用名:Omalizumab for Injection商品名称:茁乐®
用法：剂型:冻干粉注射剂 规格:150mg/瓶 用法用量:300mg，皮下注射，每4周1次 用药时程:每4周1次，共注射3次
试验药
序号：1
名称：中文通用名:注射用奥马珠单抗英文通用名:SYB507 for Injection商品名称:NA
用法：剂型:冻干粉注射剂 规格:150mg/瓶 用法用量:300mg，皮下注射，每4周1次 用药时程:每4周1次，共注射3次
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗第12周时7日瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线的变化值。
评价时间：治疗第12周时
次要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：安全性指标
指标：安全性指标：包括不良事件、实验室检查、心电图、生命体征、体格检查等；
评价时间：第24周时
序号：2
终点指标选择：安全性指标
指标：免疫原性指标：抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生率以及抗药抗体滴度等；
评价时间：第24周时
序号：3
终点指标选择：有效性指标
指标：药代动力学参数：Ctrough、CL（如可得）、V（如可得）等；
评价时间：第18周时
序号：4
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗第12周时7日荨麻疹活动度评分（UAS7）较基线的变化值；
评价时间：治疗第12周时
序号：5
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗第12周时7日荨麻疹风团数目评分较基线变化值；
评价时间：治疗第12周时
序号：6
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗第12周时UAS7≤6分的患者比例；
评价时间：治疗第12周时
序号：7
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗第12周时ISS7/UAS7较基线变化值与基线IgE水平相关性分析；
评价时间：治疗第12周时
序号：8
终点指标选择：有效性指标
指标：在12周治疗期间ISS7达到最小重要差异值(MID)的时间；
评价时间：治疗第12周时
序号：9
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗第12周时ISS7达到MID的患者比例；
评价时间：治疗第12周时
序号：10
终点指标选择：有效性指标
指标：在12周治疗期间皮肤生活质量指数问卷(DLQI)得分较基线的变化值。
评价时间：治疗第12周时
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
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