电影《我不是药神》赚足了国人的眼泪，要论电影中最令人印象深刻的台词，非这两段莫属。

警察审问那些慢粒白血病患者“假药”的来源时，一位老婆婆说了这么一句发自内心的话：我吃了3年药吃掉了房子吃垮了家人！

还有一个镜头是张长林对程勇说的那句：“世上只有一种病——穷病，谁也没法治”。

或许大家都感同身受。

生和死之间的距离往往就是几瓶药，“进口原研药价格高昂、国产仿制药药效不尽如人意”这个矛盾就像一张网，能让重病患者清晰地看到治疗的光明、外界的现实，却困住了他们的希望。

“进口药好，进口药治病快。”这样的观念在很多人心中根深蒂固，从市场份额上，我们就可窥见一斑。以格列卫，也是影片中格列宁的原型为例，数据显示，2016年甲磺酸伊马替尼的销售占比为：格列卫80.29%、昕维10.97%、格尼可8.53%、诺利宁0.21%，而后三种都是国产仿制药。

国产低价仿制药仍然没有撼动进口原研药的地位。为什么？

仿制药是指专利药品在专利保护期结束后，不拥有该专利的药企仿制的替代药品。中国实际上是一个仿制药大国，中国的整个医药产业现状是“仿创结合，以仿为主”，近5000家制药企业，99%都是仿制药企业，近17万个药品批文，95%以上都是仿制药。也就是说，目前中国药品市场上的国产药绝大部分都是仿制药。

遗憾的是，由于某些历史原因，导致国产仿制药质量并不过硬。

美国食品和药物管理局(FDA)规定，只有在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上都和原研药一致，才是合格的仿制药。而早期，我国的仿制药只要化学结构、质量标准和原研药一样，就可获得批准，忽略了最为关键的“生物等效性（BE）”。

生物等效性有多关键？

我们知道，原研药专利到期后，有效成分的分子结构、剂量和理化特性都会公开。国内药企就可以合成“活性药物成分”分子（制药行业称之为“原料药”）。但实际上，这只是其中重要的一步，原研药的生产工艺是保密的，也没那么容易被模仿。简单来说，原研药和仿制药的生产工艺、用药辅料都有差别，都会对药品的纯度、杂质产生影响，药物在体内的吸收程度和速度都会有差别，导致最后出来的仿制药药效和原研药差别巨大。

举个例子，如果哪一步提纯的不够好，或者反应进行得不完全，就会遗留下一些副产品，这就是“杂质”的主要来源。

杂质危害又有多大？你可不要小看这个杂质。

这不得不提起浙江华海药业，7月15日公告称，在其生产的缬沙坦原料药的未知杂质中发现基因毒性、可能致癌物质-亚硝基二甲胺(NDMA)，公司决定主动召回在欧美上市的、使用华海药业缬沙坦原料药的制剂产品。国内方面，哈尔滨三联药业也发布公告，决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片产品，原因同样是使用了华海药业的原料。小小的杂质不仅可以影响药物质量，甚至会产生毒性。

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再说回生物等效性。欧美国家规定，仿制药品的生物等效性实验的参比药物必须是专利保护期结束的原研药。也就是说，要在欧美市场销售，仿制企业必须直接仿制原研药。

而中国2007年出台的《药品注册管理办法》则对仿制对象这个关键问题没有做出明确规定。《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》则规定“一般应选择原研药；若无法获得原研药，可考虑选用已上市产品，但应说明理由”。什么意思？可以理解为：一家仿制原研药，达到了90％的生物利用度，按照生物等效批准了，第二家仿制企业按照第一家做生物等效性实验，达到90％，虽然也符合法律标准，但实际只相当于原研药81％的生物利用度。如此一步一步比下来，到第4第5个仿制药药效很可能不及专利药的50%。

政府显然意识到问题的严重性。

★  2012年2月13日，国务院印发了《国家药品安全“十二五”规划》，明确提出“部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距”。政府已经意识到这个问题，决定对2007年之前获批的仿制药分期分批与原研药进行质量一致性评价。而这个一致性评价其中最核心的内容就是生物等效性。

★  2016年，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，《意见》要求，化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

简言之，以前批准上市的药品没有与原研药一致性评价的强制性要求，导致许多仿制药与原研药有差距。一致性评价的最终目标是使得临床上仿制药质量与疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，可以节约医疗费用，提高制药行业的整体水平，保证公众用药安全有效。

目前的政策也对通过一致性评价的药品，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。能否通过一致性评价对药企来说至关重要，同时谁先通过一致性评价，谁就更能占得市场先机。

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通过一致性评价有难度

目前该项工作还在继续中，检索资料我们发现，两款老牌消炎药，白云山制药总厂产品头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊未通过BCS1类药品一致性评价。

根据丁香园Insight数据库信息，目前已经提交头孢氨苄胶囊补充申请的企业有5家，有7家企业备案人体生物等效性研究试验，目前无企业通过一致性评价。

……

这是对制药行业的一次严峻考验。

4月3日，国务院办公厅发布了《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，从促进研发、提升质量到支持政策，提出了15条具体意见。

5月1日起，我国对进口抗癌药物实施零关税。

要提高仿制药水平，必须得全链条入手，既要从研发生产上提高药品质量疗效，也要从制度上为仿制药的市场推广、供应保障铺路。我国不断完善的政策从促进国产仿制药、扩大进口药两端同时发力，逼迫着药企改革创新，增强竞争力。拭目以待吧。