宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，患病率居女性生殖道恶性肿瘤的首位。
目前研究已经明确，高危型HPV病毒持续感染是发生宫颈癌的主要原因。
低危型HPV：低危型HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣、宫颈上皮内低度病变(CINI)等良性病变。
高危型HPV：高危型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，与宫颈癌、宫颈上皮内高度病变(CINⅡ/Ⅲ)的发生有关。
预防性HPV疫苗（二价、四价、九价）自上市以来，就受到广泛关注。
二价HPV疫苗：抗击两个高危病毒16型和18型，接种对象9-45岁女性。
四价HPV疫苗：预防HPV病毒6、11、16和18型病毒，接种对象20-45岁女性。
九价HPV疫苗：预防HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型，可以预防9成的宫颈癌和9成的尖锐湿疣，接种对象16-26岁女性。
（注：橙色数字为低危型HPV，蓝色数字为高危型HPV）
由于很多女性因为年纪问题与九价疫苗失之交臂，二价和四价疫苗成为唯一的选择。
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二价和四价HPV疫苗都只涵盖了HPV16和HPV18两种高危型。
那么在我国，HPV16和HPV18是不是感染率最高的高危亚型？
如果不是，还有没有接种疫苗的必要？
先来看几个研究：
1、华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科邓六六等人在对22234例于该院行宫颈癌筛查患者（2018年1月1日至2019 年1月1日）高危型HPV感染率及感染亚型回顾性分析发现［1］：
在3574例高危型HPV阳性女性中，最常见的高危HPV感染是HPV52，其次为HPV58、HPV16 、HPV53、HPV39、HPV51、HPV56、HPV18…… （详见下图）
图片来源：论文截图
2、赵兰静等人研究发现，上海体检女性中高危型HPV感染率排在前5位的分别是HPV52(3.68%)、HPV53(2.01%)、HPV58(1.90%)、HPV68(1.45%)、HPV16(1.39%)［2］。
3、DeSanjose S 等人发表在《柳叶刀·感染病杂志》的研究表明，世界范围内 HPV16、HPV18、HPV31、HPV58 和 HPV52 是最常见的感染亚型，其中又以 HPV16 /18感染最常见；但是在亚洲，最常见的亚型是 HPV52［3］。
4、一项纳入世界范围内 10058 例子宫颈癌的荟萃分析发现，侵袭性子宫颈癌中最常见的 5 种高危型 HPV 感染率由高往
低依次为 HPV16、HPV18、HPV45、HPV31 和 HPV33；而在亚洲病例中，HPV58( 5. 8% ) 和 HPV52( 4. 4% ) 比 HPV45、HPV31 和 HPV33 更常见［4］。
这些结果提醒我们：在子宫颈癌防治中，除HPV16和HPV18外，HPV52和HPV58感染也应该得到足够关注！
目前只有九价疫苗涵盖了这两个亚型。
那么二价、四价疫苗对中国女性来说有必要接种吗？
答案是有必要，理由如下：
1、高危型 HPV 中 HPV16 和 HPV18 致病能力显著高于其他亚型：HPV16 和 HPV18 阳性患者 10 年内患 CINⅢ及以上子宫颈病变的累计发病率分别为 17. 2% 和 13. 6% ，而在其他高危型 HPV 阳性人群中仅为 0. 8%［5］。
2、在接种二价 HPV 疫苗的人群当中，疫苗除对 HPV16 /18 感染有保护作用外，还对 HPV35、HPV52、HPV58、HPV68 有交叉保护作用［6］。
邓六六等人研究也发现，HPV16 和 HPV18 阳性的患者中， 感染其他高危型HPV的风险显著低于HPV16 和 HPV18 阴性人群。其中原因可能是：
HPV16 与 HPV31、HPV33、HPV35、HPV52、HPV58 同属于 α9 乳 头 瘤 病 毒；
HPV18 与 HPV39、HPV45、 HPV59、HPV68 同属于 α7 乳头瘤病毒［7］。
有可能存在交叉免疫。
结论：
1、除HPV16和HPV18外，HPV52和HPV58感染也应该得到足够关注！定期进行HPV筛查很重要！
2、接种二价四价疫苗，除对HPV16 /18 感染有保护作用外，对 HPV52、HPV58等其他高危型感染也有保护作用！
参考文献：
［1］邓六六等.22234 例子宫颈高危型 HPV 感染及亚型分布研究[J].实用妇产科杂志,2020,2(36): 128-131.
［2］赵兰静等.上海地区14394例体检女性HPV型别分布的研究[J].检验医学与临床,2020(17):2485-2487.
［3］DeSanjose S,Diaz M,Castellsague X,et al.Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology:a Meta-analysis[J].Lancet Infect Dis,2007,7(7):453-459.
［4］Clifford GM,Smith JS,Plummer M,et al.Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide:a Meta-analysis[J].Br J Canc- er,2003,88(1):63-73.
［5］Khan MJ,Castle PE,Lorincz AT,et al.The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus(HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice[J].J Natl Cancer Inst,2005,97(14):1072-1079.
［6］Tota JE,Struyf F,Merikukka M,et al.Evaluation of type replacement following HPV16 /18 vaccination:pooled analysis of two randomized trials[J].J Natl Cancer Inst,2017,109(7): djw300.
［7］De Villiers EM.Cross-roads in the classification of papillomaviruses[J].Virology,2013,445(1-2):2-10.
