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近期，国家药品监督管理局（NMPA）发布了关于修订阿米卡星注射剂以及曲马多栓剂和复方制剂说明书的公告，增加了黑框警告，修订内容涉及不良反应、注意事项以及药物相互作用。

 
本次说明书修订，内容修改较多的为相互作用项。后续临床医生和药师使用/联用这两个药物应该注意哪些相互作用？让我们先睹为快。
 


国家药监局截图

 

阿米卡星药物相互作用


阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素，适用于革兰阴性杆菌和对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染。
 
其主要通过干扰细菌蛋白质的合成而起到抑菌的作用。其抗菌谱包括多种的革兰阴性菌和一小部分革兰阳性菌，这些革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯菌、沙雷菌等。
 
因此临床上常常把阿米卡星用于治疗这些敏感细菌所导致的多个部位感染，包括支气管炎、肺炎、细菌性心内膜炎、胆囊炎、胆管炎、骨髓炎、腹腔感染及尿路感染、皮肤软组织感染等。
 
阿米卡星说明书修订所涉及到的药物相互作用主要包括以下几类药物：

表1 阿米卡星药物相互作用

 
■ 1.阿米卡星+肾毒性药物，可增加肾毒性作用

应避免同时或者连续给予全身的、口服的或局部的其他肾毒性或神经毒性药物，特别是杆菌肽、顺铂、两性霉素B、头孢噻吩、头孢唑林、多粘菌素或者其它氨基糖苷类药物。

临床建议：避免联用。

■ 2.阿米卡星+强效利尿剂（呋塞米、依他尼酸），增加耳毒性作用

利尿剂具有一定的耳毒性，可加重阿米卡星的不良反应。此外，利尿剂静脉给药时，可通过改变血液和组织中氨基糖苷类药物的浓度来增加其毒性作用。

临床建议：避免联用。

■ 3.阿米卡星+麻醉药物或肌松药，增加神经肌肉阻滞和呼吸抑制

据报道，在非肠道给予、局部注射以及口服氨基糖苷类药物后会出现神经肌肉阻滞和呼吸麻痹。尤其是接受麻醉药，或神经肌肉阻滞药（如林可霉素类），或使用大量柠檬酸盐抗凝的患者。

如果神经肌肉阻滞发生，钙盐可以逆转这些表现，但可能需要机械呼吸辅助。

临床建议：谨慎联用。

■ 4.氨基糖苷类药物+β-内酰胺类抗生素（青霉素类或头孢菌素类），可致抗生素失活

氨基糖苷类药物与β-内酰胺类抗生素联用抗菌，可产生协同作用。但是，有实验证明，两者体外混合后，氨基糖苷类抗生素的氨基与β-内酰胺环之间会形成无生物活性的酰胺, 使抗生素被灭活。

因此，联用时不宜同时注射，应先用繁殖期杀菌剂青霉素，0.5-1h后再用静止期杀菌剂氨基糖苷类。

临床建议：与青霉素类或头孢菌素类抗生素联合应用时必须分瓶滴注，间隔使用。

■ 5.氨基糖苷类药物+双膦酸盐，增加低钙血症的风险

氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续的时间，导致血钙水平长时间下降。

临床建议：避免联用。
 

曲马多药物相互作用


曲马多是化学合成的非阿片类中枢性镇痛药，为外消旋混合物，具有双重镇痛机制。

其R(+)对映体与阿片受体结合，和μ-受体的亲和力相当于吗啡的1/6000，并刺激突触前膜释放5-羟色胺（5-HT）和抑制其再摄取，增加神经元外5-HT的浓度；S-对映体可抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取。
 
经修订的曲马多栓剂或复方制剂的主要药物相互作用如下：

表2 曲马多相关的药物相互作用


在临床工作中，临床医师、药师应当仔细阅读说明书的修订内容，在选择用药时，进行充分的获益/风险分析。

患者在用药前也应当仔细阅读说明书，严格遵医嘱用药。
 
参考资料：
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