CAR-T 细胞免疫疗法是一种突破性疗法,相比实体瘤,其在血液肿瘤治疗方面取得的成就举世瞩目。如何将这一颇具前景的技术运用于实体瘤的治疗,尚待科学家攻克。


就实体瘤治疗而言,手术不彻底是治疗失败的主要风险因素。



CAR-T 细胞疗法治疗实体肿瘤获突破


对于胰腺导管腺癌、三阴性乳腺癌这种治疗选择有限且预后不良的实体瘤,在通过手术切除原发肿瘤后,切缘处残留肿瘤细胞的风险仍旧很高,因此局部复发和较差临床结果的风险增加。对于这类患者,要是可以在手术中迅速清除肿瘤切除后残留的肿瘤细胞将会大有裨益。


来源:Science Advances 


1 月 11 日,CAR-T 之父 Carl June 团队在 Science Advances 上发表了一篇名为 Chimeric antigen receptor T cells as adjuvant therapy for unresectable adenocarcinoma 的研究论文。研究人员发现,将含有 CAR-T 细胞的纤维蛋白凝胶应用于小鼠部分肿瘤切除后的手术伤口,结果表明 CAR-T 细胞显著清除了小鼠体内术后残留的肿瘤细胞,与未使用纤维蛋白凝胶治疗的小鼠相比,其总生存期显著延长。


局部、术中使用 CAR-T 细胞疗法可能是一种有效的辅助方法。


基于该项研究结果,研究团队计划在局部晚期乳腺癌患者中进行临床试验。


期待临床试验可以早日顺利开展,进而惠及广大肿瘤患者。



改造后的“超级战士”——CAR-T 细胞


CAR-T 疗法就是嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法,英文全称 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,属于免疫疗法的一种。


■ 如果将人体的 T 淋巴细胞比喻成“普通战士”——发挥免疫功能,抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。


■ 那么 CAR-T 细胞就是“超级战士”——通过基因工程技术,在体外将患者T细胞进行改造,装上“定位导航装置”CAR(肿瘤嵌合抗原受体),专门识别体内肿瘤细胞,随后再输回患者体内,发挥高效抗肿瘤作用。


CAR-T 细胞免疫疗法已然成为人类对抗癌症的希望,尤其是在血液肿瘤治疗方面取得的举世瞩目成就。


2010 年,两名血癌患者接受了在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院正在进行的 CAR-T 细胞疗法临床试验,成为了首批参与者,并且他们的癌症在当年实现了完全缓解。


10 年后,2022 年 2 月 2 日,CAR-T 之父 Carl June 团队在国际知名期刊 Nature 上发表了题为 Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells  的研究成果。


来源:Nature


研究结果显示,CAR-T 细胞在输注患者身体 10 年后,仍可被检测到。输注的 CAR-T 细胞随着时间的推移发生了进化,在两名患者身体中都出现了高度激活的 CD4+ 细胞群,并且占据主导地位,这些细胞群继续表现出肿瘤细胞杀伤特性。这是迄今为止针对慢性淋巴细胞白血病记录的最长持续时间 CAR-T 细胞疗法。


两名患者在 CAR-T 细胞疗法 10 多年后,仍处于缓解状态,一直未被检测到白血病的迹象。



火热的 CAR-T 疗法


目前全球已有 7 款 CAR-T 疗法获批上市,其中国外 5 款,国内 2 款。


制图:渔歌医疗


2021年是我国正式开启细胞免疫治疗元年。


■ 6月23日,我国迎来首款 CAR-T 疗法——阿基仑赛注射液>>>120万一针,癌细胞清零?


■ 9月3日,迎来第二款获批的 CAR-T 产品——瑞吉奥仑赛注射液。


目前上市的 CAR-T 细胞产品都是针对 B 细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤。


全球范围内,CAR-T 疗法在研临床试验开展火热,这些药的靶点主要布局在 CD19 上,其次为 BCMA、CD20、CD22 等热门靶点


我们期待,随着更多研究的开展,CAR-T 细胞疗法,能为更多癌症患者带来生存获益。


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